Лечение рака простаты гормональным методом

Гормонотерапия при раке простаты

Гормонотерапия при раке простаты — снижение показателей тестостерона до минимальных значений посредством приема лекарственных средств или удаления яичек. Обычно используется в случае рецидива патологии, метастазирования в соседние органы или совместно с радиационной терапией. Лечение не останавливает развитие опухоли, по прошествии 2-3 лет раковые клетки адаптируются к низким показателям тестостерона и начинают снова размножаться.

Не так давно единственным методом гормонотерапии являлась орхиэктомия — хирургическое удаление яичек. В настоящее время специалистами разработан целый ряд лекарственных средств в виде таблеток, инъекций и имплантатов, которые приводят к снижению уровня мужских гормонов без применения радикальной хирургической операции.

Первые исследования

В 1940-х годах американский физиолог и онколог Чарльз Хаггинс провел несколько исследований, в ходе которых пришел к выводу о влиянии мужских гормонов на рак предстательной железы. Он обнаружил, что степень роста некоторых видов раковых клеток зависит от наличия в организме группы стероидных мужских половых гормонов под названием андрогены .

Они отвечают за развитие мужских половых органов, рост бороды и усов, увеличение мышечной массы и изменения голосовых связок. Тестостерон является одним из видов андрогенов. Около 90-95% всех гормонов данной группы производятся в яичках, остальные в надпочечниках.

Гормональная терапия вызвала настолько широкий резонанс, что ее стали считать единственных способом, полностью избавляющим от рака простаты. К сожалению долгосрочные клинические испытания показали устойчивость раковых клеток к лечению. Причины дальнейшего прогрессирования опухоли остаются неизвестны.

Назначение гормональной терапии

Гормональное лечение рака предстательной железы назначается врачом онкологом в зависимости от степени развития заболевания. В большинстве случаев это происходит:

  • когда рак метастазируется в другие органы;
  • для повышения эффективности лучевой терапии или сокращения размера опухоли перед проведением брахитерапии;
  • когда уровень ПСА в крови начинает повышаться после проведения операции или лучевой терапии, что указывает на рецидив опухоли.

Начало применения гормональной терапии также зависит и от мнения лечащего врача. Некоторые специалисты считают проведение процедуры на ранних стадиях заболевания неэффективной, ссылаясь на серьезные побочные эффекты. Другие уверены, что снижение смертности от рака предстательной железы как раз вызвано использованием гормональной терапии при раннем обнаружении.

Варианты гормональной терапии

Удаление яичек во время проведения двусторонней орхиэктомии являлось самой ранней формой гормональной терапии рака предстательной железы. Хирургическое вмешательство с недавнего времени полностью заменил прием лекарственных средств , которые снижают уровень гормона до необходимых значений.
Для мужчин нормальный уровень тестостерона составляет от 300 до 1000 нг/дл. Медицинские организации стараются выпускать гормональные препараты, способные уменьшать данный показатель до 50 нг/дл. На практике некоторые специалисты снижают уровни тестостерона до еще меньших значений 20-30 нг/дл.

Агонисты ЛГРГ

Высвобождающий лютеинизирующий гормон (ЛГРГ) — пептидный гормон, посылающий первый химический сигнал в мозг для выработки тестостерона. Агонисты ЛГРГ блокируют данный процесс, препятствуя дальнейшему производству мужских гормонов в яичках.

Лекарственные средства являются одними из самых популярных вариантов гормональной терапии при раке предстательной железы. Они не имеют таблетированной формы поскольку входящие в их состав пептиды разрушаются в пищеварительной системе. Препарат вводят в мышцу или жировую ткань под кожей при помощи укола раз в месяц.

Некоторые производители выпускают агонисты ЛГРГ в форме подкожного имплантата, который обеспечивает очень медленное выделение лекарства. Его замена производится раз в полгода или год.

В течение 3-4 недель после первого введения медикамента происходит временный всплеск тестостерона в организме, приводящий к ухудшению симптомов рака. Если мужчина начинает испытывать боли или опухолевые клетки проникли в другие участки организма, онколог дополнительно прописывает прием антиандрогенов. Со временем состояние нормализуется и количество гормона начинает понижаться.

Среди побочных эффектов от приема агонистов ЛГРГ специалисты выделяют:

  • потерю сексуального влечения;
  • увеличение грудной железы (гинекомастия);
  • боли в области груди;
  • потерю мышечной массы;
  • увеличение веса;
  • усталость;
  • снижение уровня «хорошего» холестерина.

Популярной является методика прерывистого дозирования, когда терапия останавливается на несколько месяцев и потом снова возобновляется. При таком подходе у пациента наблюдается меньше побочных эффектов. Долгосрочные преимущества прерывистого дозирования до конца не изучены.

Антагонисты ЛГРГ

Антагонисты ЛГРГ используются реже агонистов и на данный момент существует только один одобренный тип действующего вещества — дегареликс. В России лекарственное средство имеет торговое название Фирмагон.

Обычно онкологи назначают медикамент при первичном лечении рака предстательной железы, метастазы которого проникли в кости. Он помогает предотвратить компрессию спинного мозга, которая происходит в случае его сдавливания клетками опухоли.

В отличии от агонистов ЛГРГ, дегареликс не вызывает временного всплеска тестостерона. Уровни гормона начинают сразу снижаться, симптомы рака исчезают и блокируются.

Фирмагон при помощи шприца вводится в кожную складку на животе под углом в 45 градусов. Начальная доза разбивается на два укола по 120 мг, поддерживающая — спустя месяц в количестве 80 мг. В дальнейшем уколы проводятся ежемесячно.

Частыми побочными эффектами лечения антагонистами являются анемия, диарея и тошнота, головные боли и бессонница, покраснение и боль в месте укола. Данные о передозировке отсутствуют.

Антиандрогены

Антиандрогены — периферически действующие лекарственные средства, блокирующие выработку мужских гормонов в надпочечниках. Они обладают меньшими побочными эффектами в отличии от других видов гормональной терапии, но бессильны в случае проникновения раковых клеток в другие органы.

К классу антиандрогенов относятся:

  1. Флутамид (Флутамид, Флутакан, Флуцином).
  2. Бикалутамид (Бикалутамид-Тева, Касодекс, Бикана).
  3. Нилутамид (Анандрон).

В большинстве случаев начало лечения агонистами ЛГРГ вызывает сильный всплеск уровня тестостерона в организме, приводящий к увеличению предстательной железы и затрудненному мочеиспусканию. У пациентов с метастазами в кости, всплеск тестостерона может привести к значительным осложнениям: болям в костях, переломам и защемлению нервов.

Считается, что если гормональную терапию начать с приема антиандрогенных препаратов и впоследствии переключиться на агонисты ЛГРГ, то можно избежать данных проблем.

Специалистами замечено, что если лечение антиандрогенами не работает, то при остановке приема препаратов происходит кратковременное улучшение состояния организма. Явление получило название «андрогенное отторжение».

Эстрогены

Диэтилстильбестрол — синтетическая форма женского гормона эстрогена, используемого в гормональной терапии рака предстательной железы. Прием медикамента помогает снизить уровень тестостерона путем подавления секреции лютеинизирующего гормона в гипоталамусе.

В умеренных и высоких дозах (3-5 мг в день) диэтилстильбестрол вызывает серьезные сердечно-сосудистые проблемы и повышает риск возникновения сердечного приступа. Для снижения побочных эффектов некоторые врачи уменьшают дозу до 1 мг в день, но при такой дозировке уровень тестостерона часто начинает расти после 6-12 месяцев терапии.

Орхиэктомия

Поскольку 90% андрогенов вырабатываются в яичках, двусторонняя орхиэктомия позволяет значительно снизить уровень тестостерона в организме. Операция выполняется под местной или общей внутривенной анестезией в течение полутора часов. Хирург делает разрез по мошоночному шву длинной 2-6 см и удаляет яички. По желанию пациента для придания эстетического вида на их место помещаются имплантаты. Разрез закрывается швом.

Процедура является радикальной. Как и в случае приема агонистов ЛГРГ, орхиэктомия приводит к значительным побочным эффектам : приливы, потеря полового влечения, увеличение грудных желез, потеря мышечной массы и увеличение веса.

Современные методы гормонотерапии при раке простаты отодвинули хирургическое вмешательство на второй план. Проведение операции предлагается только в случае длительного лечения или нехватки средств на лекарственные препараты. Также орхиэктомия иногда рекомендуется пожилым мужчинам, которые не в состоянии посетить медицинский кабинет для введения инъекции.

Комбинированная блокада андрогенов

Комбинированная блокада андрогенов (максимальная андрогенная блокада) заключается в одновременном использовании препаратов, действующих централизованно на мозг (агонисты ЛГРГ или антагонисты ЛГРГ) и периферически на надпочечники (антиандрогены). При таком подходе блокируется не только производство тестостерона, но и его действие в простате. Единственным минусом данного метода являются многочисленные побочные эффекты: снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и проблемы с печенью.

Доктор Марк Гарник в аналитической статье «Гормональная терапия при раке предстательной железы» рекомендует использовать комбинированный метод лечения. Опубликованные им исследования позволили сделать вывод, что одновременный прием медикаментов на последней стадии ракового заболевания продлевает жизнь от семи месяцев до двух лет. Результаты могут показаться не впечатляющими для врачей, но для больного и его родственников это дополнительное время жизни.

Стандарты лечения больных с раком простаты

Какой вариант лечения работает лучше

Вопросы выбора гормональных препаратов, их комбинаций и последовательность применения до конца не изучены. Назначение агонистов ЛГРГ используется при первичном лечении в большинстве случаев. Для молодых мужчин, которые желают оставаться сексуально активными, врач может назначить прием антиандрогенов. Отмена медикамента и переход на агонисты ЛГРГ происходит при повышении простатического специфического антигена в крови, указывающего на рецидив заболевания.

Пациентам с явными симптомами или на последних стадиях рака онкологи советуют применять комбинацию двух или даже трех препаратов. Исследование, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии, показывает увеличение выживаемости на 25%. Однако по оценкам проведенного в 2002 году метаанализа, комбинация препаратов улучшает пятилетнюю выживаемость только на 2-3%. Специалисты связывают такие расхождения с типом используемого антиандрогена.

Активно изучается применение гормонального лечения в сочетании с радиационной терапией и химиотерапией. В ходе недавнего исследования среди мужчин с местно-распространенным типом рака предстательный железы, обнаружено увеличение продолжительности жизни всего после шести месяцев гормональной терапии совместно с радиотерапией. В дальнейшем специалисты хотят изучить влияние комбинированного лечения на пациентов с раком 1 и 2 степени.

Как проводят гормональное лечение при раке простаты

Точная причина развития рака простаты неизвестна, но зависимость динамики роста опухоли от уровня андрогенов очевидна (разрастание клеток стимулируется тестостероном). У мужчин с данным заболеванием наблюдаются нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе (железы головного мозга), влекущие сдвиги в процессах синтеза гормонов в яичках и надпочечниках. При удалении яичек простата атрофируется. У мужчин, кастрированных с детства, не бывает аденомы. На этом основано гормональное лечение рака предстательной железы. Его задачей является подавление синтеза собственного тестостерона или купирование его доступа к соответствующим рецепторам в железе.

Показания и противопоказания

Гормонотерапия не является радикальным методом лечения рака, то есть не уничтожает его полностью, а только приостанавливает развитие опухоли и уменьшает ее размеры. Применяют гормоны на любой стадии болезни.

Чего можно добиться гормональной терапией:

  1. Снизить вероятность рецидива метастазирующего рака после радикальной хирургической операции (адьювантная терапия).
  2. Уменьшить объем новообразования перед операцией (неоадьювантная терапия).

  1. Отсрочить лучевую терапию. Гормональная предваряет ее и сопровождает с целью усиления эффективности лечения.
  2. Помогает остановить рост опухоли при наличии противопоказаний к радикальному лечению.
  3. Усиливает действие препаратов-цитостатитков во время химиотерапии даже при резистентном раке.

После радикального удаления рака на начальной стадии гормональную терапию не применяют. У таких пациентов есть все шансы на долгосрочную выживаемость.

Препараты при гормонотерапии рака предстательной железы

Основные группы гормональных препаратов, применяемых при раке простаты:

  • Агонисты ЛГРГ (лютеинизирующий гормон рилизинг-гормона). Эти препараты провоцируют цепочку биохимических реакций, в результате которых яички снижают синтез тестостерона. По сути, это медикаментозная кастрация. Из минусов: медленное (3-4 недели) снижение уровня тестостерона, которому предшествует его мощный скачок (синдром вспышки). Вводят каждые 28 дней. Препараты: бусерилин, трипторелин, лейпрорелин (все 3 колют внутримышечно), гозерилин (в брюшную стенку). Для снижения негативных последствий применяют совместно с антиандрогенами.
  • Антагонисты ЛГРГ – вещества, блокирующие синтез тестостерона на уровне головного мозга. Не вызывают синдрома вспышки. Вводят подкожно раз в месяц. Применяют препараты на основе дегареликса. Введение сопровождается сильной местной болью.

  • Антиандрогены – вещества, блокирующие андрогенные рецепторы на поверхности клеток, не давая им связываться с тестостероном. Применяют две группы препаратов: нестероидные (бикалутамид, флутамид, нилутамид) и стероидные (ципротерон). Нестероидные переносятся лучше. Лечение длится годами. Для предупреждения побочных эффектов от лечения агонистами ЛГРГ антиандрогены назначают за неделю до курса.
  • Эстрогены – снижают синтез тестостерона путем угнетения выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Из минусов: плохо влияют на сердечно-сосудистую систему, нельзя применять при ее патологиях. При первичном раннем раке также противопоказаны. Применяют диэтилстильбэстрол внутримышечно ежедневно.
  • Препараты, блокирующие синтез тестостерона надпочечниками. Применяют аминоглютетимид совместно с глюкокортикостероидами.

Список препаратов и цены:

  1. Антиандрогены: «Андрокур-Депо» (ципротерон) – 1895 за 3 ампулы, «Касодекс» (бикалутамид) – 1994 руб. за 28 таблеток, «Флутамид» − 1866 руб. за 84 таблетки.
  2. Агонисты ЛГРГ: «Золадекс» − 3716 руб. за 1 капсулу 3,6 мг пролонгированного действия, внедряемую подкожно, «Люкрин депо» (лейпрорелин) – 7244 руб. за флакон с растворителем и шприцем, «Супрефакт» (бусерелин) – 1750 руб. за ампулу.
  3. Антагонисты ЛГРГ: «Фирмагон» (дегареликс) – 9900 руб. за набор для инъекции.
Читайте также:  Методы лечения простатита содой

Ниже представлены алгоритмы лечения различных видов рака простаты с применением гормонов.

Алгоритм лечения локализованного рака (примечание: EBRT – дистанционная лучевая терапия) Лечение биохимического рецидива Лечение метастатического рака

Какой препарат лучше

В настоящее время лучшего препарата для гормональной терапии рака или их сочетания не выявлено. Для каждого пациента врачи подбирают индивидуальную схему с учетом сопутствующих заболеваний и доступности препаратов.

Из антиандрогенов предпочтительнее флутамид , поскольку он не вызывает снижения уровня тестостерона в крови, соответственно и не провоцирует связанных с этим побочных эффектов. В частности, не страдает потенция. Но при длительном применении может произойти разблокировка рецепторов и снижение эффективности. Для предупреждения такой реакции флутамид применяют совместно с лейпролидом или гозерилином.

Флутамид — антиандрогенное средство нестероидной структуры. Цена в атпеках от 473 руб.

Предпочтительнее препараты пролонгированного действия («депо-препараты»). Это избавляет пациента от необходимости регулярно посещать процедурный кабинет для гормональных уколов. Стоимость пролонгированных средств выше, но в итоге курса она окупается.

Все гормональные препараты обладают примерно одинаковой эффективностью в лечении рака простаты, но оптимальным вариантом все-таки является хирургическая кастрация. Пациенту не надо тратиться на лекарства, бегать за рецептами, нет медикаментозных побочных эффектов.

Эффективность

На второй стадии рака гормональная терапия позволяет продлить жизнь пациента на 15 лет, на третьей – до 10. При наличии метастатической опухоли такое лечение может остановить процесс на долгие годы, позволяя пациенту жить с минимальными симптомами. Даже на 4 стадии продолжительность жизни каждого третьего пациента может увеличиться до 3-5 лет.

Основное преимущество – возможность применения различных сочетаний препаратов. За весь период лечения пациент переносит не менее 4 типов гормональной терапии. Например, у каждого третьего прогрессирование рака на фоне лечения антиандрогенами удается купировать эстрогенами. Это позволяет существенно увеличить продолжительность жизни.

Гормональные препараты при раке простаты в пожилом возрасте

Еще не так давно гормональная терапия считалась наиболее эффективным методом лечения рака простаты, однако в ходе клинической практики врачи сделали выводы, что это не совсем так. В последнее время наблюдается тенденция к снижению реакции опухоли на блокаду гормонов у молодых мужчин. У них все чаще диагностируют гормонорефрактерный рак простаты (кастрационно-рефрактерный рак).

На пожилых гормональная терапия действует гораздо эффективнее. Гормональную терапию можно применять для лечения престарелых мужчин, ослабленных, с сопутствующими патологиями.

Уровень ПСА при гормональной терапии

Эффективность гормональной терапии проверяют при помощи измерения уровня ПСА раз в 1-3 месяца. Идеально, если он снизится до 0,1 нг/мл в течение полутора-двух месяцев со дня начала применения препаратов, но и поддержание на уровне до 0,5 − тоже хороший результат. От начального уровня ПСА во многом зависит эффективность лечения.

Динамика уровня тестостерона и уровня ПСА в ходе гормональной терапии

Побочные эффекты и осложнения, как их снизить

Последствия от гормональной терапии не такие тяжелые, как после цитостатических препаратов (химиотерапии), но ряд негативных реакций все же возникает. Наиболее характерные из них:

  1. Эректильная дисфункция, снижение либидо.
  2. Нарушение липидного обмена, набор веса.
  3. Остеопороз (ослабление костей).
  4. Приливы жара, увеличение груди.
  5. Неврозы.

Антиандрогены отрицательно воздействуют на желудочно-кишечный тракт, раздражают его слизистую. Также препараты данной группы негативно влияют на печень, сердечно-сосудистую систему. Гозерилин больше других снижает потенцию, повышает давление, вызывает боли в костях (артралгию). Наименее токсичным для ЖКТ считается бикалутамид, но от него сильно растет и болит грудь. Эстрогены вообще переведены в ряд вторичных препаратов, поскольку токсичнее других и вызывают тяжелые тромбозы.

Чтобы снизить выраженность побочных эффектов от гормонотерапии, врачи применяют так называемую перемежающую тактику (интермиттирующую терапию): первые полгода пациент принимает гормональные препараты для поддержания низкого уровня ПСА (ниже 4 нг/мл), затем делают перерыв и при достижении определенного значения (примерно 15 нг/мл) снова возобновляют лечение гормонами. Это экспериментальная методика, эффективность которой еще недостаточно изучена.

Для облегчения симптомов со стороны мочевыделительной системы следует пить больше воды (1,5-2 л в день), по возможности больше двигаться. Чтобы не усугублять ожирение, важно скорректировать рацион: исключить мучное, трансжиры, ввести больше клетчатки (овощи, крупы), антиоксидантов (ягоды, фрукты).

Считается, что раковая клетка питается животным белком, поэтому лучше предпочесть растительный. Глюкоза должна быть натуральной (мед, кристаллический сахар), она необходима для выработки спинальной жидкости и обеспечения организма энергией. Интересные рекомендации раковым больным для поддержки организма можно найти на сайте https://gerson.org/gerpress/.

Отзывы о лечении

Александра, 36 лет: «У папы диагностировали рак простаты, причем уже с метастазами в костях. Врачи прописали гормональную терапию таблетками «Бикалутомид», однако золедроновую кислоту против разрушения костной ткани не назначили, обосновав это тем, что кости не болят. Сказали больше двигаться. Идет второй год такого лечения, самочувствие отца пока нормальное».

Ольга, 41 год: «У папы в 78 лет обнаружили рак простаты. Врач в СПб в первую очередь назначил гормоны: уколы «Бусерелина» раз в месяц и таблетки «Андрокура». Тут же возникла проблема: бесплатных лекарств в больнице не оказалось и следующий укол ему сделали не через месяц, а через полтора, так что приобретайте препараты заранее сами».

Заключение

Эффективность гормональной терапии зависит от точности диагноза и профессионализма врача. Он должен не просто прописывать стандартную схему лечения, а корректировать ее под пациента: варьировать дозировки, комбинировать препараты, дополнять их другими видами терапии.

Подробно о гормональной терапии рака предстательной железы

Рак предстательной железы находится в лидерах среди всех неопластических поражений мужской половой сферы. Онкопатология представляет собой разрастание и злокачественную трансформацию клеток железистого органа (как правило, опухоль растет из секретирующих цитологических единиц).

Существует несколько методов терапии рака простаты. Золотым стандартом считается оперативное вмешательство с последующей химиотерапией и лучевым лечением. Но существует и действенная альтернатива — гормонотерапия. Суть ее заключается в угнетении выработки мужских половых гормонов – андрогенов и снижении активности работы предстательной железы. В каких случаях подобное лечение оправдано и как его проводят? Следует разобраться подробнее.

Лечение гормонами — действенная альтернатива облучению и химиотерапии

Кратко о механизме воздействия на организм

Согласно медицинским исследованиям, за начало патологического процесса в ответе чрезмерно активная работа предстательной железы. «Подстегивают» ее мужские половые гормоны-андрогены. В первую очередь – тестостерон. Ни в коем случае нельзя назвать его канцерогеном, тем не менее, под воздействием этого вещества и его производных происходит увеличение пролиферативной активности патологических клеток, быстрее наступает их атипия. То есть именно андрогены являются как виновниками, так и катализаторами опухолевого процесса.

При гормонотерапии снижается концентрация андрогенов

Для угнетения выработки специфических веществ практикуется введение в кровеносное русло антагонистов андрогенов и иных веществ, снижающих активность специфических мужских гормонов. Достигается это посредством угнетения работы яичек, которые вырабатывают тестостерон в объеме 95% (остальные 5% вырабатываются надпочечниками). Дополнительно приостанавливается метаболизация тестостерона в клетках простаты (там он превращается в дигидротестостерон, который в десять раз активнее чистого тестостерона). Нарушается выработка ЛТГ. Он, в свою очередь, стимулируют яички.

Показания к проведению лечения

Практикуется два типа гормонального лечения рака предстательной железы. В первом случае производят радикальную кастрацию (химическую или орхиэктомию). Во втором же – осуществляют частичное угнетение мужской половой функции антиандрогенами. Обе разновидности лечения назначаются строго по показаниям.

Показания к антиандрогенной терапии:

  • Рак предстательной железы в начальных стадиях без метастатического поражения отдаленных анатомических структур и лимфоузлов. Способствует стабилизации размеров новообразования, проводится в качестве вспомогательной меры.
  • Рак простаты с метастазами в регионарные лимфоузлы, в том случае, если число их незначительно. Когда возможно проведение оперативного лечения, предпочтение отдается именно ему.

Лечение гормонами показано на ранних стадиях заболевания

Показания к химической кастрации:

  • Наличие отдаленных метастазов с присутствием характерных симптомов заболевания. Способствует предотвращению развития вторичных поражений и осложнений: обструкции мочевыделительного тракта, компрессии спинного мозга и т.д.
  • Наличие отдаленных метастазов без характерных симптомов. Предотвращает дальнейший рост патологических тканей.
  • Присутствие множественных метастазов в регионарных лимфоузлах.

Противопоказания

Противопоказаний к проведению гормонального лечения не много. Среди них:

    Психологическая неготовность пациента к проведению гормональной терапии. Речь идет о достаточно травматичном вмешательстве, которое нередко приводит к снижению и даже полной утрате мужской половой функции. В особенности сложно дается решение о применении гормонов молодым пациентам.

При сердечно-сосудистых патологиях антиандрогены не назначаются

Возможные схемы и методы терапии

Допустимо применение нескольких схем терапии гормонального профиля.

  • Наиболее радикальный метод понижения андрогенов заключается в физической кастрации. Также эта операция называется орхиэктомия. Орхиэктомия — травматичная операция, которая, тем не менее, дает выраженные результаты.
  • Другая методика, не столь радикальная, заключается в парентеральном введении эстрогенов (внутривенные вливания). Благодаря такой методике снижается частота побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Практикуется применение диэтилстильбэстрола в количестве 1, 3 и 5 мл в сутки. Частота и характер ремиссий разнятся от пациента к пациенту. В целом же эффект достигается в 86% случаев. Речь о стойкой ремиссии.

Курс лечения гормональными препаратами — 1-4 месяца

Эффективность лечения

Различные типы лечения дают разную эффективность. В среднем, речь идет о повешении выживаемости примерно на 2.5-3 года. Химическая кастрация дает выживаемость в пределах 3.5-8 лет. Однако многое зависит от этапа течения патологического процесса. Чем запущеннее рак, тем хуже прогнозы. В целом же, статистика по эффективности терапии тщательно не собиралась. Достоверные исследования отсутствуют.

Осложнения и методы их коррекции

Гормонотерапия не обходятся без побочных эффектов. Многие из них можно скорректировать.

  • Эректильная дисфункция, нарушения полового влечения. Корректируется приемом силденафила (Виагры). Также помогут специализированные вакуумные устройства.
  • Повышение массы тела, атрофия мышечного слоя. Корректируются физической нагрузкой.
  • Чувство приливов. Можно скорректировать посредством приема препаратов (Клонидина и иных).
  • Гинекомастия. С ней можно справиться посредством удаления молочных желез.
  • Остеопороз. Требуется физическая нагрузка и употребление кальция.
  • Снижение когнитивных функций. Нормализуется путем употребления кальция, витаминов.
  • Анемия. Необходим прием препаратов железа.
  • Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Показан прием антикоагулянтов.

Качество жизни после гормонотерапии изучено недостаточно.

Гормонотерапия относительно старый метод лечения, однако до сих пор он недостаточно изучен. Применяют его либо как вспомогательный способ, либо в качестве альтернативы операции, когда проведение последней невозможно.


Гормональное лечение рака предстательной железы

Гормонотерапия при раке простаты основывается на прекращении естественной выработки тестостерона и очищении организма мужчины от этого соединения. Рост злокачественного новообразования и развитие метастазов напрямую зависят от воздействия андрогена на ткани железы, его отсутствие приводит к отмиранию пораженных клеток и препятствует прогрессированию патологии. Мы рассмотрим особенности гормональных препаратов, показания к их применению, возможные побочные эффекты.

Гормональная чувствительность злокачественных новообразований предстательной железы была выявлена еще в начале 40-х годов прошлого века. Было замечено, что такие методы максимального понижения уровня тестостерона, как кастрация или применение эстрогенов, останавливают рост опухоли и предотвращают метастазирование. За последующие десятилетия гормонотерапия наиболее широко используется для лечения даже поздних стадий онкологии железы.

Около 90% тестостерона синтезируется в клетках Лейдига яичек, и только 10% гормона вырабатывается в корковом слое надпочечников. Продукция андрогена в семенниках регулируется гипоталамо-гипофизарной системой. В гипоталамусе вырабатывается гонадолиберин, который, в свою очередь, стимулирует синтез в гипофизе лютеинизирующего гормона, воздействующего непосредственно на клетки Лейдига. Без воздействия тестостерона клетки простаты отмирают, на чем и основывается антиандрогенная терапия, т.е. любые методы, приводящие к нарушению работы андрогены.

Подавить действие тестостерона возможно двумя способами:

  • Угнетением его синтеза в семенниках — достигается путем кастрации путем оперативного вмешательства или применения медикаментов.
  • Блокада андрогенных рецепторов с помощью препаратов-антиандрогенов.

Для повышения эффективности эти способы сочетают.

Когда показана↑

Гормональное лечение рака предстательной железы проводится в таких ситуациях:

  • При развитии рецидива заболевания после проведения больному курса радиотерапии или простатэктомии.
  • Поражение опухолевым процессом соседних с железой тканей, выявление метастазов в костях или лимфатических узлах.
  • Пожилой возраст больного — рекомендуется в случае наличия патологий, исключающих проведение операции и связанных с высоким риском развития осложнений при других способах терапии.
  • При отказе больного от оперативного вмешательства.
  • Перед проведением простатэктомии.
  • Для контроля над состоянием новообразования.

В некоторых случаях гормонотерапия проводится на протяжении двух – трех месяцев перед хирургическим вмешательством или облучением предстательной железы. Она направлена на уменьшение размеров простаты, что облегчает ход операции и значительно повышает эффективность радиотерапии.

ПоказаниеОбоснование
Кастрация
Отдаленные метастазы, наличие болезненных симптомовУменьшение симптомов и снижение риска тяжелых осложнений (сдавление спинного мозга, остеопороз, обструкция мочевых путей, внекостные метастазы)
Отдаленные метастазы, отсутствие симптомовЗамедление прогрессирования и профилактика связанных с этим симптомов и осложнений
Метастазы в лимфатические узлыПродление выживаемости и безрецидивного периода
Местнораспространенные опухолиЗамедление прогрессирования
Антиандрогены
Короткий курсСнижение риска обострения в начале лечение аналогами гонадолиберина
Монотерапия (для нестероидных антиандрогенов)Альтернатива кастрации при местнораспространенных опухолях

Какие существуют способы гормонотерапии↑

Особенности брахитерапии рака предстательной железы →

Различают два вида: орхиэктомия (хирургическая кастрация) и лечение с помощью гормональных препаратов. По многим причинам в последнее время к оперативному удалению семенников прибегают достаточно редко, чаще применяя не менее эффективную медикаментозную терапию. Возможно также сочетание этих методов.

Орхиэктомия продолжает выступать образцовым стандартом, с которым сравнивается эффективность других разновидностей гормонотерапии. При удалении обоих яичек содержание тестостерона уменьшается на 95%. По механизму проведения, операция очень легкая, с редко встречающимися послеоперационными осложнениями, которую можно проводить под местной анестезией. Основная проблема для многих пациентов заключается в тяжелой психотравме, изменении качества жизни.

Медикаментозная гормонотерапия↑

Гормональная терапия при раке предстательной железы включает использование таких групп препаратов:

  • Эстрогены — угнетают выработку гонадолиберина, способствуют скорейшему прекращению действия тестостерона, губительно действуют на клетки простаты. Обладают высокой эффективностью, блокируют участвующие в росте новообразования эстрогеновые рецепторы, не вызывают остеопороз и когнитивные расстройства. Наиболее известный препарат диэтилстильбэстрол назначается в крайних случаях вследствие частого возникновения побочных эффектов.
  • Антиандрогены — блокируют андрогенные рецепторы, не позволяя тестостерону оказывать действие на простату и вызывая гибель пораженных опухолью клеток. Различают нестероидные (Бикалутамид, Нилутамид, Флутамид) и стероидные (Дипротерон, Медроксипрогестерон, Мегестрол) антиандрогены. Эти препараты не вызывают уменьшения содержания тестостерона, соответственно, не являясь причиной понижения сексуального влечения и потенции. Так, при применении Флутамида эрекция сохраняется у 80% пациентов. Стероидные антиандрогены не только блокируют рецепторы к тестостерону, но и подавляют продукцию гипофизом лютеинизирующего гормона, угнетают активность надпочечников. Препарат этой подгруппы Ципротерон практически у половины больных вызывает печеночную недостаточность, нарушения работы сердца и сосудов. Также эти средства являются причиной импотенции, ослабления сексуального влечения, гинекомастии.
  • Аналоги гонадолиберина — такие препараты, как Гозерелин, Бусерелин, Лейпрорелин, Трипторелин известны уже более двадцати лет и являются наиболее широко применяемыми в гормонотерапии. Вызывают выброс тестостерона, который за несколько суток сходит на нет, при длительном приеме значительно уменьшает в гипофизе количество рецепторов к гонадолиберину и подавляет синтез андрогена. В отличие от эстрогенов, не вызывают нарушений работы сердца, но во время повышения уровня тестостерона могут обострять костные боли, становиться причиной почечной недостаточности. Для ослабления побочных эффектов назначаются совместно с антиандрогенами.
  • Антагонисты гонадолиберина — присоединяются к расположенным в гипофизе рецепторам к гонадолиберниу, обусловливая быстрое снижение концентрации лютеинизирующего гормона и тестостерона. К недостаткам средств относится непродолжительное действие и часто возникающие тяжелые аллергические реакции. На сегодняшний день применяется Абареликс, который может использоваться в комплексе с Лейпрорелином.

Для проверки эффективности гормональной терапии определяют показатель ПСА в крови больного. При успешном лечении примерно за полтора – два месяца значение ПСА понижается до 0,1-0,5 нг/мл.

Виды гормонотерапии↑

  • Комбинированная — применение антиандрогенов в сочетании с кастрацией повышает процент пятилетнее выживаемости. Это обусловлено тем, что после кастрации содержание андрогенов понижается на 95%, а оставшиеся 5% синтезируются в надпочечниках и, поступая в простату, способствуют росту новообразования.
  • Интермиттирующая (прерывистая) — гормональная терапия не удаляет опухоль полностью, а лишь останавливает ее развитие и уменьшает размеры. Применения гормональных препаратов на протяжении двух лет достаточно для формирования устойчивости опухолевых клеток. Если курс прерывается еще до наступления привыкания и через какое-то время начинается вновь, ремиссия продолжается.

Гормонотерапия при раке простаты у мужчин: виды и принцип лечения

Онкологи активно практикуют такой вид лечения, как гормонотерапия при раке простаты. Она дает положительные результаты при условии своевременного и правильного проведения. Курс гормонального лечения принято сочетать с другими методами терапии онкологических опухолей у мужчин в предстательной железе, так как сам он не способен полностью избавить пациента от заболевания.

Принцип лечения

Схема лечения назначается для каждого случая отдельно

Гормональная терапия при прогрессирующем раке позволяет добиться положительного результата за счет того, что в ходе ее проведения купируется выработка мужских половых гормонов. А именно к ним имеет повышенную чувствительность раковое новообразование в простате. Именно из-за ограничения поступления тестостерона рост опухоли замедляется или полностью останавливается.

Если раковые клетки вырабатывают устойчивость к такому воздействию, то гормональное лечение перестает быть эффективным. В данном случае требуется немедленная коррекция курса терапии и включение в него более действенных методик борьбы с раком простаты.

Для каждого пациента в индивидуальном порядке подбирается наиболее подходящая методика проведения гормональной терапии. В ходе выбора препаратов учитываются факторы, среди которых запущенность и распространенность заболевания, а также возраст и вес больного.

Показания к гормонотерапии

При развивающемся раке предстательной железы онколог может назначить больному гормональное лечение. Перед этим он должен определить наличие у мужчины соответствующих показаний к такому курсу. К ним относятся следующие состояния:

  • Запрет на проведение простатэктомии по любым причинам.
  • Преклонный возраст пациента.
  • Рецидив заболевания.
  • Запрет на проведение лучевой терапии, если отсутствуют метастазы.
  • Активное разрастание раковой опухоли за пределами простаты.
  • Развитие метастазов.
  • Проведение или завершение лучевой терапии.
  • Потребность в ведении контроля над ростом опухоли.

Гормональная терапия нередко назначается после проведения оперативного вмешательства по удалению злокачественной опухоли для закрепления результата. Такие меры особенно важны, если новообразование успело дать метастазы в соседние органы.

Несмотря на преимущества такого варианта лечения, оно все же не дает полную гарантию на отсутствие рецидива болезни в будущем. По наблюдениям специалистов, риск повторного поражения внутреннего органа составляет не менее 50%, даже при условии проведения простатэктомии.

Виды гормонотерапии

Существует несколько видов гормонотерапии, которые практикуются в современной медицине. Решать, как именно пациент будет лечить рак, может только специалист на основе имеющихся результатов анализов и диагностических процедур.

Хирургическая кастрация

Не все мужчины готовы морально перенести процедуру

Одним из методов лечения рака предстательной железы является хирургическая кастрация, в ходе которой у мужчины удаляются яички. Данная операция называется орхиэктомией.

Оперативное вмешательство проводится под общей или местной анестезией. В мошонке хирург делает небольшой разрез, через который он получает доступ к яичкам.

Гормональное лечение данного вида предоставляет возможность быстро остановить выработку полового гормона. После его проведения у пациента могут возникнуть осложнения в виде гематомы в области мошонки или воспаления по причине инфицирования раны.

Нередко пациенты сами отказываются от проведения хирургической кастрации. Их беспокоит психологический аспект такого оперативного вмешательства. Несмотря на улучшение качества жизни после удаления яичек, они все равно предпочитают выбирать другие методы терапии, позволяющие сохранить половую функцию.

Медикаментозная кастрация

Кастрация мужчины может быть медикаментозной. При ее проведении используются аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона. Продолжительное применение препаратов существенно снижает количество половых гормонов в мужском организме. За счет этого достигается такой же результат, как и после удаления яичек.

У лечебного метода имеются определенные недостатки. После полного курса уровень половых гормонов нормализуется. Это может повлиять на повторное развитие злокачественной опухоли в предстательной железе, так как для роста ее клеток создаются благоприятные условия.

Во время совершения медикаментозной кастрации принято использовать препараты, в составе которых содержатся вещества:

Подобранные препараты требуется вводить пациенту подкожно 1 раз в 1-3 месяца. Продолжительность терапии зависит от выбранного средства и его оптимальной дозы.

Агонисты ЛГРГ

Гормональное лечение мужчин от рака может проводиться агонистами ЛГРГ. Препараты такого типа способны связывать рецепторы гипофиза, отвечающие за выброс лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормона и гонадотропинов. За счет этого уменьшается выработка тестостеронов.

Препараты для гормональной терапии способны снизить выработку полового гормона. Этот процесс является обратимым. Наряду с этим они затормаживают рост злокачественных клеток и осуществляют стимуляцию их дифференциации.

Чаще всего мужчинам назначается лечение «Фирмагоном». Его активным веществом является дегареликс, который ответственен за подавление выработки тестостерона.

Антиандрогены

Препарат следует принимать в одно и то же время

Лечение гормонами может предусматривать использование и других методик. Монотерапия на основе антиандрогенов обычно применяется в случае, если злокачественная опухоль не осложнена развитием метастазов.

Лекарственные препараты совершают блокаду взаимодействия андрогенов и онкологических клеток. За счет этого останавливается развитие раковой опухоли в предстательной железе. Для достижения такого результата используются следующие медикаменты:

Курс терапии данными препаратами может иметь ряд отрицательных последствий для здоровья пациента. Поэтому проходить его следует строго под полным контролем специалиста.

Побочные эффекты

Любая терапия, например, интермиттирующая, для устранения рака предстательной железы может отразиться на общем состоянии человека. Гормональное лечение в ряде случае приводит к ухудшению качества жизни пациента. Это одно из его основных осложнений.

Слабая потенция не является единственным побочным эффектом гормонотерапии. Также она приводит к частым приливам, при которых ощущается сильный жар и учащается пульс. Не исключается повышение потоотделения. Данные осложнения выявляются спустя некоторое время после проведения гормонального курса.

К числу побочных реакций на проведение гормональной терапии относятся следующие состояния недомогания:

  • Депрессия.
  • Ощущение хронической усталости.
  • Увеличение размера грудных желез.
  • Анемия.
  • Нарушение метаболизма.
  • Уменьшение тонуса мышц.
  • Набор веса.
  • Остеопороз.
  • Расстройство работы сердечно-сосудистой системы.
  • Развитие сахарного диабета.
  • Нарушение памяти.

Обо всех побочных эффектах, которые были замечены мужчиной во время прохождения гормональной терапии, он должен сообщать своему врачу. В случае наступления критического состояния потребуется подбор других лекарственных средств или полная замена схемы терапии.

Правила поведения в период лечения

В ходе проведения гормональной терапии при раке предстательной железы должны соблюдаться определенные правила, с которыми пациента знакомит наблюдающий его специалист. От этого напрямую зависит эффективность лечебного курса.

Больным во время лечения гормональными препаратами должны выполняться следующие рекомендации:

  • Необходимо тщательно пересмотреть свой рацион. Категорически запрещается при раке простаты употреблять большое количество высококалорийных блюд и продуктов. Пациент должен перейти на диету, которая предусматривает содержание в рационе минимум жиров. Под запрет попадают копченые и соленые продукты. Вместо них лучше всего разнообразить рацион свежими фруктами, овощами, кашами и кисломолочными изделиями.
  • Нужно научиться питаться небольшими порциями около 5 раз в день. Соблюдение данного правила позволит избежать переедания и избавить организм от лишней нагрузки, которая при борьбе с раком ему ни к чему.
  • Требуется перейти на правильный питьевой режим. В день пациенту, который проходит гормональную терапию, требуется выпивать до 3 л жидкости.
  • Повлиять на активный рост злокачественной опухоли может такая пагубная привычка, как курение. Поэтому пациенту с таким диагнозом нужно отказаться от нее, чтобы добиться положительного результата терапии.
  • Следует правильно организовать режим труда и отдыха. Категорически запрещается перетруждаться во время физической активности, так как это может отрицательно повлиять на общее самочувствия и спровоцировать его ухудшение. Пациент нуждается в качественном сне, который составляет не менее 8 часов.
  • Важно всячески избегать стрессовых ситуаций, которые могут привести к сильным переживаниям. Такие волнения на пользу больному не пойдут, а будут иметь отрицательное влияние на его здоровье.

Из-за развития рака предстательной железы у мужчин сильно слабеет иммунитет. Поэтому медики настоятельно рекомендуют заниматься укреплением иммунной системы, чтобы у организма была возможность самостоятельно бороться с патологическими процессами внутри себя. Добиться такого результата помогает прием витаминных комплексов и насыщение ежедневного рациона продуктами, которые содержат в себе большое количество полезных веществ.

Чтобы отследить эффективность гормональной терапии, пациент с раком простаты должен регулярно сдавать анализы. Информативным в этом случае является ПСА-тест. Снижение его показателя указывает на то, что лечение работает.

Появление побочных эффектов не является прямым показанием к отмене гормональной терапии. Врач может подобрать для больного комплекс вспомогательных средств, которые способны повлиять на их количество и интенсивность.

Раком простаты может заболеть абсолютно любой мужчина. К большому счастью, современная медицина научилась своевременно диагностировать и лечить данное заболевание, тем самым продлевая человек жизнь на несколько лет. Гормональная терапия может предлагаться онкологом на любой стадии развития злокачественной опухоли в железистом органе. Она помогает добиться ремиссии и значительного облегчения болезненной симптоматики онкологической болезни.

Правильное поведение в ходе проведение курса гормонального лечения существенно сказывается на его результативности. Этот момент должен быть тщательно разъяснен каждому пациенту, которому предстоит данная терапия.

Прогноз и выживаемость

Строгое соблюдение всех предписаний лечащего специалиста увеличивает шанс на позитивный исход

Мужчины охотно соглашаются на лечение, когда онколог разъясняет им шансы на выздоровление после его проведения. Гормональная терапия при прогрессирующем раке предстательной железы нередко позволяет получить благоприятный прогноз касательно выживаемости пациента с опасным диагнозом.

Онкологическое заболевание хорошо поддается терапии на раннем этапе развития. На начальных стадиях рак не требует применения радикальных методов лечения. Вот почему важно регулярно проходить обследование в клинике, чтобы иметь возможность выявить заболевание до обнаружения его симптомов. Сложные клинические случаи требуют более серьезных мер, к числу которых относится хирургическое вмешательство.

Большинство ведущих специалистов в области лечения онкологических заболеваний придерживаются мнения, что гормональная терапия позволяет продлить пациенту с раком простаты жизнь в среднем на 15 лет. Это касается случаев, когда заболевание протекает на 2 стадии. На 3 этапе развития заболевания прогнозируется продление срока жизни до 10 лет.

Неблагоприятный прогноз ожидает пациентов, которые борются с раком предстательной железы 4 степени. В их случае гормональная терапия продлевает жизни на 3-4 года.

Рассчитывать на полное выздоровление от онкологического заболевания могут мужчины, которые начали проходить гормональную терапию и другие курсы лечения на раннем этапе развития рака простаты. Именно такие больные могут смело быть уверены в благоприятном исходе борьбы со злокачественной опухолью, которая еще не успела достаточно разрастить в железистом органе и дать метастазы.

Гормонотерапия при раке простаты

Гормонотерапия при раке простаты ещё несколько лет назад была предпочтительным методом лечения пожилых мужчин и даже при раннем раке составляла конкуренцию радикальным способам — хирургии и лучевой терапии.

Недавнее изучение эффективности адъювантного (профилактического) эндокринного воздействия показало, что ведущий критерий гарантированной результативности гормонотерапии — низкий уровень ПСА не оправдал клинических надежд, а стандартные показания к использованию гормональных средств при раке простаты нуждаются в коррекции.

Что такое гормональная терапия?

С онкологической позиции гормональная терапия — подавление продукции стимулирующих рост и развитие рака собственных гормонов или ограничение их доступа в раковые клетки. Науке неизвестно, что подвигает нормальные клетки предстательной железы к злокачественному перерождению, тем не менее в большинстве случаев у пожилых отмечается позитивный отвечает на гормональное воздействие. В противовес этому у молодых мужчин, доля которых неуклонно увеличивается, заболевание чаще не реагирует на блокаду гормонального воздействия. Ранее не отзывавшуюся на гормональное влияние карциному предстательной железы называли гормонорефрактерной, сегодня отдано предпочтение термину «кастрационно-рефрактерный рак».

Ведущий механизм лечебного эндокринного воздействия при раке простаты — снижение уровня тестостерона в клетках железы за счёт уменьшения его продукции яичками или блокадой его проникновения внутрь клетки.

Лечение рака простаты гормонотерапией

Гормонотерапия не считается радикальным воздействием, то есть неспособна излечить от злокачественного заболевания, но на длительный срок останавливает прогрессию опухоли.

  • дополняет радикальную операцию, снижая вероятность рецидива заболевания при распространении ракового процесса в лимфоузлы, но на проценте выживаемости через 10 лет после хирургии, как выяснили исследования, отражается мало;
  • используется до операции — неоадъювантно, позволяя уменьшить размеры первичного образования и лимфатических узлов при продвинутой стадии;
  • предваряет и сопровождает дистанционное облучение и брахитерапию, общий срок применения в 3 года существенно улучшает общие результаты лечения;
  • самостоятельно используется при метастатическом варианте или противопоказаниях к радикальным способам лечения, позволяя на годы продлить жизнь без тяжких симптомов болезни;
  • используется вместе с химиотерапией, повышая результативность цитостатиков.

В качестве гормонального воздействия на разных этапах развития простатической карциномы в разных комбинациях можно использовать операцию и пять групп гормональных препаратов.

При простатической карциноме «золотой стандарт» эндокринного воздействия, с которым сравнивают все лекарственные методики, и одновременно самый «древний» — удаление обоих яичек или двусторонняя орхидэктомия. Пугающая пациентов операция одна из самых простых и самых результативных — снижение уровня тестостерона начинается уже во время хирургического вмешательства и через 12 часов в крови концентрация уже минимальна. К кастрации с помощью орхидэктомии прибегают при противопоказаниях к радикальной простатэктомии, для профилактики после операции на железе, при облучении и метастазах. Никакой другой способ не дает такого быстрого результата, эффективность применения достигает 85% без опасности формирования лекарственной устойчивости.

По результату хирургической кастрации равноценно использование синтетических агонистов выделяемого гипоталамусом лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона или ЛГРГ. Агонист ЛГРГ запускает последовательную цепочку биохимических реакций, снижающих выработку тестостерона яичками, что позволило назвать процесс «медикаментозной кастрацией». Правда падение концентрации начинается не сразу, как при орхидэктомии, а только через 3-4 недели и после кратковременного повышения уровня тестостерона с очень неприятными для пациента проявлениями — синдрома вспышки, купируемого приёмом антиандрогенов. Агонист ЛГРГ вводится через каждые 28 дней, растворы трипторелина, бусерилина и лейпрорелина — внутримышечно, гозерилин — в брюшную стенку. Лечение проводится до развития устойчивости и только вместе с приёмом антиандрогенов.

Антагонисты ЛГРГ лишены синдрома вспышки, поскольку включаются в работу уже в гипофизе головного мозга, по эффективности не уступают другим методикам кастрации. Препарат дегареликс вводится только раз в месяц, но обладает неприятными побочными эффектами, самый частый из которых — сильная боль при подкожном введении.

Антиандрогены на поверхности раковой клетки связываются с рецептором, не допуская тестостерон внутрь, опосредовано снижая и выброс ЛГРГ. Представлены тремя нестероидными препаратами — бикалутамидом, нилутамидом и флутамидом, и тремя стероидами, из которых клиническое значением имеет только ципротерон. Различия в строении лекарств не влияют на эффективность, в отличии от спектра побочных реакций. Как правило, используются вместе с агонистами ЛГРГ или после хирургической кастрации, но не исключается и монотерапия. Лечение многолетнее и ежедневное, оптимальная суточная доза набирается за несколько приемов.

Эстрогены были первыми лекарствами в линейке эндокринного воздействия, точка их приложения — блокировка выработки ЛГ и ФСГ, что мешает выработке тестостерона. Эффект эстрогенов сравним с последствиями всех вариантов кастрации, но «первую скрипку» в эстрогенотерапии играет побочное повреждение сердечно-сосудистой системы, что переместило их во вторую линию терапевтического воздействия. Как оказалось, обременительные ежедневные внутримышечные инъекции диэтилстильбэстрола вредят сердцу и сосудам меньше более удобных таблеток.

К препаратам второго ряда отнесён аминоглютетимид, снижающий уровень выработки андрогенов надпочечниками, и требующий обязательного дополнительного приёма глюкокортикоидов для уменьшения побочных эффектов, самое опасное из которых — надпочечниковая недостаточность.

В каких случаях назначают гормонотерапию при раке простаты?

Гормональное лечение возможно при любой стадии рака простаты, как изолированно, так и вместе с радикальными подходами.

Профилактическое использование рекомендуется при высоком риске послеоперационного рецидива, что вероятно после удаления большой первичной опухоли и метастазах более чем в двух лимфоузлах, а также после радикальной лучевой терапии. Гормональные средства не нужны после удаления раннего рака невысокой степени агрессивности, такие пациенты и без дополнительного лечения имеют все шансы жить долго и навсегда забыть про рак.

Очень помогает высокой выживаемости без рецидива присоединение профилактической по задачам гормонотерапии к облучению, эндокринное воздействие продолжается 2-3 года. В качестве адъювантной может использоваться хирургическая кастрация или медикаментозная в комплексе с антиандрогенами, которые начинают принимать загодя — за неделю до агониста ЛГРГ, предотвращая неприятности синдрома вспышки.

Гормонотерапия пациентов с формально операбельным процессом без метастазов, но с тяжкими сопутствующими болезнями, препятствующими хирургии и облучению, позволяет избежать смерти от рака простаты.

При метастатической стадии рака простаты достойной альтернативы гормонам не существует, даже химиотерапия не показывает такой результативности, прогрессирование процесса останавливается на долгие годы и даже десятилетия, позволяя больному активно жить при минимальных проявлениях болезни.

При рецидиве рака простаты лекарственное лечение эндокринными препаратами проводится после облучения или в самостоятельном виде.

Следует уточнить, что даже при резистентном к гормональной терапии раке, дополнение антиандрогенов к химиотерапии помогает пациенту больше, чем одна химиотерапия.

Достоинства гормонотерапии

Достоинство гормональной терапии в её высокой эффективности, до настоящего времени клинические исследования не выявили самого лучшего препарата или комбинации, поэтому для каждого конкретного пациента можно подобрать оптимальное лечение с учётом сопутствующих болезней, доступности лечебного учреждения и финансов пациента.

Большое достоинство — простота использования пролонгированных форм агонистов и антагонистов ЛГРГ — раз в несколько недель. Таблетированные формы антиандрогенов не «привязывают» больного раком предстательной железы к медицинскому учреждению, как необходимость делать инъекции.

При равной эффективности всех групп гормональных средств неоспоримо достоинство самого доступного варианта — хирургической кастрации, когда «сделал и забыл» и не надо согласовывать график своей жизни с часами работы процедурного кабинета лечебного учреждения и справляться о наличии агониста или антагониста ЛГРГ в аптечном пункте.

Гормональное воздействие не свободно от побочных реакций, но в сравнении с другими методами лечения рака лучше переносится и не мешает активной жизни пациента.

Противопоказания

Гормонотерапия переносится хорошо большинством пациентов, что позволило её сделать альтернативой хирургической операции у очень пожилых или ослабленных хроническими болезнями пациентов.

Противопоказание для хирургической кастрации одно — психологический негатив больного мужчины.

Агонисты ЛГРГ противопоказаны в монорежиме при прогнозировании феномена вспышки — только вместе с антиандрогенами.

Эстрогенотерапия невозможна при заболеваниях сердца и сосудов.Исключается применение только одних антиэстрогенов при первичном раннем раке предстательной железы, поскольку существуют менее токсичные методики. Лучевая терапия при небольшой опухоли простаты, особенно брахитерапия, поможет полному избавлению от болезни, при полном противопоказании к облучению должно проводиться лечение комбинацией гормональных препаратов.

Возможные последствия

Гормональные препараты не столь токсичны, как принято считать, конечно же лечение ими не свободно от побочных реакций, но не таких ярких и тяжких, как последствия противоопухолевых цитостатиков.

Большинство реакций обусловлено снижением выработки половых гормонов, все препараты вызывают:

  • импотенцию (эректильную дисфункцию)
  • снижение полового влечения (либидо)
  • нарушение жирового обмена с исходом в избыточный вес
  • дисгормональный остеопороз
  • приливы и увеличение молочных (грудных) желез — гинекомастию.

К таким последствиям в разном наборе и разной степени выраженности приводят и лекарства, и кастрация — хирургическая и медикаментозная.

Двусторонняя орхидэктомия исключает использование в дальнейшем одной современной методики лечения, снижающей токсические проявления — интермиттирующей андрогенной блокады, когда препараты даются не постоянно, а по схеме.

Антиандрогены неблагоприятно действуют на слизистую желудочно-кишечного тракта, почти также часто, как широко используемые с обезболивающей целью НПВС. Они снижают функциональные возможности печеночных клеток, способны ухудшить состояние сердечно-сосудистой системы, только стероидные препараты наносят урон за счёт эффекта, подобного действию прогестерона, а нестероидные — из-за повышения содержание тестостерона в крови. Наименее токсичный из одногруппников — бикалутамид, при его длительном приёме довольно редки повреждения желудочно-кишечного тракта, но со стороны грудных желез жалоб больше — увеличение их сопровождается болевым синдромом.

Эстрогены «богаты» токсическими реакциями, по частоте и интенсивности опережают все остальные препараты, а также вызывают тяжелые тромбозы. Всё это привело к переводу достаточно эффективных средств в разряд «вторичных», то есть применяемых при исчерпании эффективности лекарств всех остальных групп.

Прогноз и эффективность

Главное последствие гормонотерапии — существенное увеличение продолжительности жизни при практически полном купировании симптомов рака, ни одно злокачественное заболевание не имеет столь «мягкого» и столь долгого течения. Каждый третий пациент с 4 стадией рака с помощью гормонотерапии благополучно переживает первую пятилетку.

За время болезни почти каждому пациенту удаётся получить лечение практически всеми группами лекарственных средств, когда по мере прогрессирования одна линия сменяет другую. Большинству больных проводится не менее 4 комбинаций гормональной терапии — беспрецедентная возможность, недоступная страдающим другими злокачественными процессами.

У каждого шестого с отсутствием эффекта от кастрации приём одних только антиандрогенов позволяет достичь позитивного результата. При прогрессировании на фоне антиандрогенов у каждого третьего мужчины эстрогены способны остановить рост рака. После исчерпания эффекта гормонов остается альтернатива в виде химиотерапии.

Многое определяется возможностями клиники и искусством онкоурологов и химиотерапевтов, умело манипулирующими гормональными препаратами и симптоматическими средствами для купирования осложнений лечения, неизбежных при многолетнем противоопухолевом эндокринном воздействии. Всем пациентам нашей клиники мы помогаем жить активно, как можно лучше и дольше.

Добавить комментарий